Catechol-O-methyltransferase (COMT) polymorphisms modulate working memory in individuals with schizophrenia and healthy controls

Objective: Cognitive impairment is a core feature of schizophrenia, related to dopaminergic dysfunction in the prefrontal cortex (PFC). It is hypothesized that functional single nucleotide polymorphism (SNP) rs4680 of the catechol-O-methyltransferase (COMT) gene could mediate the relationship between cognition and dopamine activity in the PFC. Other COMT SNPs could also play a role. Methods: We evaluated the role of three COMT SNPs (rs737865, rs165599, and rs4680) in schizophrenia and their impact on three working memory tasks. For genetic association analyses, 212 individuals with schizophrenia and 257 healthy controls (HCs) were selected. The Visual Working Memory (VWM) Task, Keep Track Task, and Letter Memory Task were administered to 133 schizophrenics and 93 HCs. Results: We found a significant association of rs737865, with the GG genotype exerting a protective effect and the GA haplotype (rs4680/rs165599) exerting a risk effect for schizophrenia. COMT rs4680 AA carriers and rs737865 AA carriers scored lowest on the Keep Track Task. When the genotype*group interaction effect was evaluated, rs165599 exerted opposite effects for VWM and Keep Track task performance in patients and controls, with AA carriers scoring lowest on both tests among controls, but highest among patients. Conclusion: These data support the hypothesis that COMT polymorphisms may be associated with schizophrenia and modulate cognition in patients and controls.

Análise proteômica da esquizofrenia / Large-scale analyses of schizophrenia proteome

Valioso conhecimento a respeito de esquizofrenia tem sido gerado recentemente para decifrar sua patobiologia e revelar biomarcadores. Entretanto, esforços ainda são necessários, especialmente se levarmos em conta que essa debilitante desordem mental afeta aproximadamente 30 milhões de pessoas ao redor do mundo. Considerando que esquizofrenia é resultado de uma complexa interação entre fatores ambientais, função genética alterada e expressão proteica diferencial sistemática, a proteômica é provavelmente uma ferramenta adequada ao estudo dessa desordem. Aqui sintetizamos os principais achados em estudos proteômicos e posteriores direções a serem tomadas de forma a melhor compreender a bioquímica da esquizofrenia, bem como revelar biomarcadores.

Valuable knowledge about schizophrenia has been recently generated for deciphering its pathobiology and revealing biomarkers. However, efforts are still needed, especially if we take in account that this debilitating mental disorder affects approximately 30 million people worldwide. Considering that schizophrenia is a result of a complex interaction among environmental factors altered gene function and systematic differential protein expression, proteomics is likely to be a suitable tool for studying this disorder. Here we synthetize the main findings by proteomic studies and further directions to be taken in order to better comprehend the biochemistry of schizophrenia as well as reveal biomarkers. In addition, we summarize proteomic methodologies used in such studies

Explorando o componente inflamatório da esquizofrenia / Targeting the inflammatory component of schizophrenia

A esquizofrenia é uma doença heterogênea caracterizada por um conjunto de manifestações clínicas. Um grande número de estudos ao longo dos últimos 20 anos apontou para anormalidades no sistema imune em pacientes que sofrem dessa condição. Em adição, tem sido mostrado que a psicose e a disfunção cognitiva associadas com a esquizofrenia estão ligadas a doenças autoimunes. Aqui, revisamos a evidência que sugere que um status pró-inflamatório do sistema imune induz sintomas psicopatológicos e pode estar envolvido na fisiopatologia dessa principal doença mental. Também propomos que futuros estudos pré-clínicos e clínicos deveriam levar em conta tais causas predefinidas e o status do componente inflamatório. Estratificação de pacientes e estratégias de medicina personalizadas baseadas no direcionamento ao componente inflamatório da doença poderiam ajudar na redução de sintomas e da progressão da doença. Por fim, isso poderia levar a novos conceitos na identificação de alvos moleculares em esquizofrenia e estratégias de descoberta de drogas

Schizophrenia is a heterogeneous disease characterised by an array of clinical manifestations. A large number of studies over the last 20 years have pointed towards immune system abnormalities in patients suffering from this condition. In addition, the psychosis and cognitive dysfunction associated with schizophrenia have been shown to be linked with autoimmune diseases. Here, we review the evidence, which suggests that a pro-inflammatory status of the immune system induces psychopathologic symptoms and may be involved in the pathophysiology of this major mental illness. We also propose that future preclinical and clinical studies should take such pre-defined causes and the dynamic status of the inflammatory component into account. Patient stratification and personalised medicine strategies based on targeting the inflammatory component of the disease could help in alleviation of symptoms and slowing disease progression. Ultimately, this could also lead to novel concepts in schizophrenia target/molecular identification and drug discovery strategies

O potencial da rotulação metabólica de 15N para a pesquisa de esquizofrenia / The potential of 15N metabolic labeling for schizophrenia research

Pesquisas em psiquiatria ainda necessitam de estudos não dirigidos por hipóteses para revelar fundamentos neurobiológicos e biomarcadores moleculares para distúrbios psiquiátricos. Metodologias proteômicas disponibilizam uma série de ferramentas para esses fins. Apresentamos o princípio de rotulação metabólica utilizando 15N para proteômica quantitativa e suas aplicações em modelos animais de fenótipos psiquiátricos com um foco particular em esquizofrenia. Exploramos o potencial de rotulação metabólica por 15N em diferentes tipos de experimentos, bem como suas considerações metodológicas

Psychiatric research is in need of non-hypothesis driven approaches to unravel the neurobiological underpinnings and identify molecular biomarkers for psychiatric disorders. Proteomics methodologies constitute a state-of-the-art toolbox for biomarker discovery in psychiatric research. Here we present the principle of in vivo 15N metabolic labeling for quantitative proteomics experiments and applications of this method in animal models of psychiatric phenotypes, with a particular focus on schizophrenia. Additionally we explore the potential of 15N metabolic labeling in different experimental set-ups as well as methodological considerations of 15N metabolic labeling-based quantification studies

The "selfish brain" hypothesis for metabolic abnormalities in bipolar disorder and schizophrenia / A hipótese do "cérebro egoísta" para alterações metabólicas no transtorno bipolar e na esquizofrenia

Metabolic abnormalities are frequent in patients with schizophrenia and bipolar disorder (BD), leading to a high prevalence of diabetes and metabolic syndrome in this population. Moreover, mortality rates among patients are higher than in the general population, especially due to cardiovascular diseases. Several neurobiological systems involved in energy metabolism have been shown to be altered in both illnesses; however, the cause of metabolic abnormalities and how they relate to schizophrenia and BD pathophysiology are still largely unknown. The "selfish brain" theory is a recent paradigm postulating that, in order to maintain its own energy supply stable, the brain modulates energy metabolism in the periphery by regulation of both allocation and intake of nutrients. We hypothesize that the metabolic alterations observed in these disorders are a result of an inefficient regulation of the brain energy supply and its compensatory mechanisms. The selfish brain theory can also expand our understanding of stress adaptation and neuroprogression in schizophrenia and BD, and, overall, can have important clinical implications for both illnesses (AU)

Alterações metabólicas são frequentes em pacientes com esquizofrenia e transtorno bipolar (TB), levando a uma alta prevalência de diabetes e síndrome metabólica nessa população. Além disso, as taxas de mortalidade entre pacientes são mais altas do que na população geral, especialmente em decorrência de doenças cardiovasculares. Vários sistemas neurobiológicos envolvidos no metabolismo energético têm demonstrado alterações nas duas doenças; no entanto, a causa das alterações metabólicas e a forma como elas se relacionam com a fisiopatologia da esquizofrenia e do TB ainda são arenas em grande parte desconhecidas. A teoria do "cérebro egoísta" é um paradigma recente que postula que, para manter estável seu próprio fornecimento de energia, o cérebro modula o metabolismo da energia na periferia regulando tanto a alocação quanto a ingestão de nutrientes. Apresentamos neste artigo a hipótese de que as alterações metabólicas observadas nesses transtornos são resultado de uma regulação ineficiente do fornecimento de energia do cérebro e seus mecanismos compensatórios. A teoria do cérebro egoísta também pode expandir nosso entendimento sobre a adaptação ao estresse e a neuroprogressão na esquizofrenia e no TB, e, acima de tudo, pode ter implicações clínicas importantes para as duas doenças (AU)

Incremento del glutamato en el estriado de asociación en esquizofrenia. Resultados preliminares de un estudio longitudinal con espectroscopia con resonancia magnética / Glutamate increase in the associative striatum in schizophrenia: a longitudinal magnetic resonance spectroscopy preliminary study

Objetivo: Comparar los niveles de glutamato en el núcleo caudado dorsal, región rica en dopamina, y el cerebelo, región pobre en dopamina, en pacientes con esquizofrenia, durante un episodio psicótico agudo, después de recibir tratamiento antidopaminérgico (risperidona) y en controles sanos. Métodos: Se incluyeron 14 pacientes con esquizofrenia aguda sin tratamiento y 14 controles sanos. A los pacientes se les realizaron dos estudios de espectroscopia por resonancia magnética de protones (ERM1H). El primero antes de tratamiento y el segundo a las seis semanas de tratamiento efectivo. Los controles fueron evaluados en una ocasión. Los niveles de glutamato fueron normalizados con la concentración de creatina. Resultados: Los niveles de glutamato/creatina fueron mayores en el caudado dorsal de los pacientes previo a tratamiento (t=-2.16, p=0.03) y después del tratamiento en comparación con los controles (t=2.12, p=0.04). Los niveles de glutamato en el cerebelo no cambiaron con el tratamiento y fueron iguales a los controles. Conclusiones: Nuestros resultados indican que el incremento delglutamato en el caudado dorsal se encuentra en relación con la enfermedad y no cambia después de seis semanas de tratamiento antipsicótico efectivo. Más aún, la ausencia de diferencias en el cerebelo sugiere que el incremento del glutamato presente en la esquizofrenia se podría relacionar a regiones con abundante inervación dopaminérgica.

OBJECTIVE: To compare glutamate levels (Glu) found in the dorsal-caudate nucleus (a dopamine rich region) and in the cerebellum (a low dopamine region) among: 1) schizophrenia patients undergoing an acute psychotic episode, 2) after receiving antidopaminergic treatment (Risperidone), and 3) healthy controls. METHODS: Fourteen drug-free patients with schizophrenia and fourteen healthy controls were included. Patients underwent two proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) studies, one prior to treatment and the second after 6-weeks of daily Risperidone treatment. Controls underwent one 1H-MRS study. Glutamate levels were normalized according to the relative concentration of Creatine (Cr). RESULTS: The dorsal-caudate nucleus among schizophrenia patients showed higher levels of Glu/Cr during the drug-free condition (t = -2.16, p = 0.03) and after antipsychotic treatment (t = 2.12, p = 0.04) compared with controls. No difference was observed in the cerebellum between the drug-free, post-treatment and controls conditions. CONCLUSIONS: Our results suggest that the Glu increase observed in the dorsal-caudate in schizophrenia is illness-mediated and does not change after 6-weeks of antipsychotic treatment. Moreover, the lack of change detected in the cerebellum suggests that the Glu increase in schizophrenia is not ubiquitous within the brain and that may be associated with dopamine target regions.

Proton magnetic resonance spectroscopy of the frontal, cingulate and perirolandic cortices and its relationship to skin conductance in patients with schizophrenia

The aim of the present study was to determine whether specific subgroups of schizophrenic patients, grouped according to electrodermal characteristics, show differences in the N-acetylaspartate/creatine plus choline (NAA / (Cr + Cho)) ratios in the frontal, cingulate and perirolandic cortices. Skin conductance levels (SCL) and skin conductance responses to auditory stimulation were measured in 38 patients with schizophrenia and in the same number of matched healthy volunteers (control). All subjects were submitted to multivoxel proton magnetic resonance spectroscopic imaging. When compared to the control group, patients presented significantly lower NAA / (Cr + Cho) ratios in the right dorsolateral prefrontal cortex (schizophrenia = 0.95 ± 0.03; control = 1.12 ± 0.04) and in the right (schizophrenia = 0.88 ± 0.02; control = 0.94 ± 0.03) and left (schizophrenia = 0.84 ± 0.03; control = 0.94 ± 0.03) cingulates. These ratios did not differ between electrodermally responsive and non-responsive patients. When patients were divided into two groups: lower SCL (less than the mean SCL of the control group minus two standard deviations) and normal SCL (similar to the control group), the subgroup with a lower level of SCL showed a lower NAA / (Cr + Cho) ratio in the left cingulate (0.78 ± 0.05) than the controls (0.95 ± 0.02, P < 0.05) and the subgroup with normal SCL (0.88 ± 0.03, P < 0.05). There was a negative correlation between the NAA / (Cr + Cho) ratio in the left cingulate of patients with schizophrenia and the duration of the disease and years under medication. These data suggest the existence of a schizophrenic subgroup characterized by low SCL that could be a consequence of the lower neuronal viability observed in the left cingulate of these patients.

Revisión actualizada de la relación BDNF, cognición y esquizofrenia/psicosis / BDNF, cognition and schizophrenia/psychosis: an updated review

El Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) se ha relacionado con los síntomas cognitivos de la esquizofrenia, lo que se ha documentado en revisiones previas. Sin embargo, recientemente el foco de la investigación neurobiológica ha pasado de estudiar la esquizofrenia como enfermedad a estudiar las psicosis como grupo. El objetivo de esta investigación fue realizar una revisión actualizada de las publicaciones de los últimos cinco años (2013 a 2018) respecto a BDNF y síntomas cognitivos, tanto en esquizofrenia como en psicosis en general. Para esto se revisaron en PubMed los artículos con las palabras clave BDNF, cognitive y schizophrenia, y luego se repitió este proceso con la palabra psychosis. Como resultado, en el desarrollo del artículo se describe la manera en que distintos estudios, tanto en seres humanos como en modelos animales, dan cuenta de la relación entre BDNF y cognición, y de cómo influyen en ella elementos importantes como por ejemplo el género o el ejercicio. Sin embargo, se constata que aún la mayor parte de la investigación respecto a BDNF y síntomas cognitivos en psicosis se realiza en torno a la esquizofrenia como enfermedad. Por lo tanto, es necesario ampliar el estudio de la relación entre BDNF y síntomas cognitivos a cuadros psicóticos de distintos estadios y orígenes

Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) has been linked to cognitive symptoms of schizophrenia, which has been documented in previous reviews. However, recently the focus of neurobiological research has moved from studying schizophrenia as a disease to studying psychosis as a group. The main aim of this research was to carry out an updated review of all relevant publications in the last 5 years (2013 to 2018) regarding BDNF and cognitive symptoms, both in schizophrenia and in psychosis. In order to achieve this, the keywords BDNF, cognitive and schizophrenia were reviewed in PubMed, and then this process was repeated with the word psychosis. As a result, in this article we describe the way in which different studies, both in human beings and in animal models, account for the relation between BDNF and cognition, and for the way in which important elements such as gender or exercise influence it. However, we found that still most of the research regarding BDNF and cognitive symptoms in psychosis is done around schizophrenia as a disease. Therefore, it is necessary to expand the study of the relationship between BDNF and cognitive symptoms to psychotic illnesses of different stages and origins

Ganho de peso e alterações metabólicas em esquizofrenia / Weight gain and metabolic disorders in schizophrenia

CONTEXTO: Após cinco décadas de síntese e disseminação de uso de drogas para o tratamento da esquizofrenia, foi possível observar a disponibilidade de drogas com diferentes perfis farmacológicos e um largo perfil de efeitos adversos que se estendem além dos originalmente descritos em área endocrinológica e neurológica, se expandindo para aumento de peso, transtornos metabólicos, transtornos cardiovasculares e morte prematura associada a doenças comuns. Estas evidências, agravadas com a relativa ausência de diretrizes e orientações para o clínico, apontam para a necessidade de se produzir orientações claras e sintéticas para uso pelo clínico, orientando para a seleção de drogas e medidas de prevenção e tratamento de transtornos de peso e metabolismo. OBJETIVO: Identificar a freqüência e o tipo de alterações de peso e metabolismo em pessoas diagnosticadas com esquizofrenia, antes e depois do uso de diferentes antipsicóticos, e sintetizar as medidas preventivas e paliativas adequadas para a redução desses desfechos desfavoráveis. MÉTODOS: Efetuada breve revisão em PubMed e Scielo nos últimos cinco anos com os descritores weight, metabolic syndrome AND schizophrenia, e a partir dos artigos encontrados, selecionados artigos com dados clínicos. RESULTADO: Foram identificados aumento de peso, dislipidemia e síndrome metabólica em pacientes portadores do diagnóstico de esquizofrenia, antes, durante e após o uso de antipsicóticos, especialmente em drogas de nova geração, com taxas perto de duas vezes maiores do que na população geral, que resultam de redução de cerca de 20 por cento na expectativa de vida desses pacientes. CONCLUSÃO: Devido a estes riscos elevados e à inexistência de critérios claros de definição de risco de ganho de peso antes da exposição a antipsicóticos (apesar do maior risco associado a uso de clozapina e olanzapina), recomenda-se seguimento ativo de pacientes em regime de drogas antipsicóticas, com troca logo que observado...

BACKGROUND: Five decades after use and dissemination of use of drugs for the treatment of schizophrenia, with different pharmacologic profiles, it has been evidenced that these drugs display a large profile of adverse events other than endocrinological and neurological, including weight gain, metabolic disorders, increased frequency of cardiovascular disorders and premature death associated to common disorders. These evidences, aggravated by the lack of synthetic and clear description of guidelines for the clinical practitioner, points to the need of comprehensive studies about weight gain and metabolic disturbances followed by clear and simple guidelines orienting drug selection and measures for prevention and treatment of weight and metabolic disturbances. OBJECTIVE: Identification of frequency and type of weight and metabolic disturbances in people diagnosed with schizophrenia, before and after the use of different antipsychotics. METHODS: A PubMed and Scielo review of the last 5 years using descriptors such as weight, metabolic syndrome AND schizophrenia, and after that, the authors selected articles with clinical data. RESULT: Increased weight, dislipidemia and metabolic syndrome in subjects with schizophrenia, before, was evidenced during and after drug use, especially new-generation drugs, with overall rates around 2 times the general population, resulting in a 20 percent reduction of life expectancy in these patients. CONCLUSION: The evidence of elevated risk for overweight and metabolic syndrome and the lack of defined criteria for risk assessment for weight gain before drug use (despite of increased pre-drug use risk with clozapine and olanzapine) it is recommended active follow-up of patients under antipsychotic drug use, with drug change when observed 5 percent or more weight gain, with maintenance of active care of nutritional, lifestyle and activity level. There is also a need of systematic reviews for controlling selection...

Modelos fisiopatológicos de la esquizofrenia; de dopamina a glutamato, de glutamato a GABA / Pathophysiologycal models of schizophrenia; from dopamine to glutamate, and glutamate to GABA

A pesar de los avances en el conocimiento de las bases biológicas de la conducta, los mecanismos neurobiológicos precisos involucrados en la esquizofrenia permanecen desconocidos. Como consecuencia de esto las terapias farmacológicas actuales descansan más sobre bases empíricas que sobre explicaciones fisiopatológicas. En el presente trabajo se propone un modelo de la esquizofrenia que podría ser de utilidad en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas. Este modelo intenta integrar recientes hallazgos neuropsicológicos y de neuroimagen con lo que hoy sabemos respecto a la biología del desarrollo y plasticidad cerebral normal. Se propone que la esquizofrenia es una enfermedad del neurodesarrollo caracterizada por una neurotransmisión glutamatérgica inadecuadamente modulada a consecuencia de la disfunción de interneuronas GABAérgicas en múltiples regiones del cerebro. Anormalidades sutiles en el balance entre GABA y Glutamato explicarían los defectos en la cognición, la conducta social y la coordinación motora reportados en las etapas pre-psicóticas de la esquizofrenia. Más tarde en la historia natural de la enfermedad, estados hiperglutamatérgicos desencadenados por la incrementada neurotransmisión dopaminérgica propia de la peri-adolescencia y adultez temprana llevarían a la psicosis. Esta excesiva actividad glutamatérgica conduciría a su vez a las reducciones progresivas en sustancia gris y blanca observadas en recientes estudios prospectivos. En apoyo a esta hipótesis, se describen estudios propios y de otros laboratorios con pacientes esquizofrénicos, así como en un modelo animal de exposición intermitente a fenciclidina. Como corolario, drogas moduladoras de la neurotransmisión glutamatérgica, tales como acamprosato y lamotrigina, son propuestas como estrategias terapéuticas potencialmente utilizables en las etapas tempranas de la esquizofrenia.

Proton magnetic resonance spectroscopy of the frontal lobe in schizophrenics: a critical review of the methodology

Pacientes esquizofrênicos submetidos à espectroscopia de próton por ressonância magnética demonstram alterações nos níveis de N-acetilaspartato em diversas regiões cerebrais, suportando a hipótese de disfunção neuronal nestas áreas. Objetiva-se apresentar uma revisão da literatura, sobre os principais estudos de espectroscopia de próton por ressonância magnética na região frontal em esquizofrênicos. Utilizou-se o indexador MEDLINE, no período entre 1991 e março de 2004, com o cruzamento dos termos spectroscopy, schizophrenia, proton e frontal. Foram selecionados 27 artigos originais, cujos resultados mostram-se discordantes quanto à alteração nos valores de N-acetilaspartato (19 artigos apresentaram alterações nos níveis de N-acetilaspartato e oito estudos não apresentam alterações). A presente revisão sugere que esta diversidade de resultados pode ser atribuída aos seguintes fatores: 1-número de participantes; 2- variação nas características clínicas e demográficas dos grupos; 3- pouca padronização dos parâmetros de aquisição dos espectros. Os artigos que satisfazem os critérios metodológicos mais rígidos sugerem diminuição de NAA no lobo frontal de esquizofrênicos do sexo masculino.

Teste da niacina e acido eicosapentanoico: novas perspectivas com o metabolismo de fosfolipides na esquizofrenia / Niacin test and eicosapentaenoic acid: new perspectives on phospholipid metabolism in schizophrenia

Alteracoes do metabolismo de fosfolipides de membranas parecem estar implicadas na fisiopatologia da esquizofrenia, levando a pesquisa de novas propostas terapeuticas e diagnosticas. A administracao de niacina, que provoca em 75 por cento a 80 por cento de individuos sadios uma resposta cutanea de ruborizacao decorrente da liberacao de prostaglandinas pelos macrofagos da pele, esta diminuida ou ausente em pacientes esquizofrenicos. O acido eicosapentanoico tem sido estudado como um tratamento...

Isoprenoid pathway and free radical generation and damage in neuropsychiatric disorders.

Two substances which are products of the isoprenoid pathway, can participate in lipid peroxidation. One is digoxin, which by inhibiting membrane Na(+)-K+ ATPase, causes increase in intracellular Ca2+ and depletion of intracellular Mg2+, both effects contributing to increase in lipid peroxidation. Ubiquinone, another products of the pathway is a powerful membrane antioxidant and its deficiency can also result in defective electron transport and generation of reactive oxygen species. In view of this and also in the light of some preliminary reports on alteration in lipid peroxidation in neuropsychiatric disorders, a study was undertaken on the following aspects in some of these disorders (primary generalised epilepsy, schizophrenia, multiple sclerosis, Parkinson's disease and CNS glioma)--1) concentration of digoxin, ubiquinone, activity of HMG CoA reductase and RBC membrane Na(+)-K+ ATPase 2) activity of enzymes involved in free radical scavenging 3) parameters of lipid peroxidation and 4) antioxidant status. The result obtained indicates an increase in the concentration of digoxin and activity of HMG CoA reductase, decrease in ubiquinone levels and in the activity of membrane Na(+)-K+ ATPase. There is increased lipid peroxidation as evidenced from the increase in the concentration of MDA, conjugated dienes, hydroperoxides and NO with decreased antioxidant protection as indicated by decrease in ubiquinone, vit E and reduced glutathione in schizophrenia, Parkinson's disease and CNS glioma. The activity of enzymes involved in free radical scavenging like SOD, catalase, glutathione peroxidase and glutathione reductase is decreased in the above diseases. However, there is no evidence of any increase in lipid peroxidation in epilepsy or MS. The role of increased operation of the isoprenoid pathway as evidenced by alteration in the concentration of digoxin and ubiquinone in the generation of free radicals and protection against them in these disorders is discussed.

El concepto de atipicidad en los antipsicóticos / The concept of atypicity in antipsychotics

En este trabajo se revisan algunos aspectos farmacológicos de los fármacos antipsicóticos y se describen las características de los antipsicóticos típicos y atípicos. Se define como un atipsicótico atípico a un fármaco de elevada potencia antipsicótica, que produce mínimos efectos extrapiramidales, que no causa disquinesia tardía y que solo produce discreta elevación de la prolactina sérica. Se discuten las hipótesis neuroquímicas que se han formulado para explicar la atipicidad de la nueva generación de antipsicóticos

Genética molecular de la esquizofrenia / Molecular genetic of the schizophrenia

En esquizofrenia, > fosfolipasa A2 se reportò. Con espectroscopia de RMN se verifica alteración del metabolismo de las membranas en cortex y g. basales. > de prostaglandina E1 fue visto, colecistoquinina también es implicada. La mutación APP 713 val x ala a sido verificada en familias de esquizofrénicos. Incrementos en interleucina 2 ha sido referido. Se piensa que ácido retinoico estaría involucrado, un anticuerpo monoclonal antiintegrin a sido mapeado en 17 q 21-22 cerca del receptor alfa del á. retinoico y del gen del factor neuronal del crecimiento. Se cree podría existir alguna alteración molecular del receptor NMDA, lo cual es la base para el tratamiento con glicina. Disminución de colina acetiltransferasa en el tegmentum fue reportado. Disminución del RNAm del GAD fue encontrado, especialmente en in terneuronas corteza frontal dorsolateral. Incremento del 600 por ciento del receptor D4 en los ganglios basales fue descrito. En algunos esquizofrénicos japoneses se verificó una mutación en el D2, específicamente D2 311 ser x cis, la cual podría alterar modulación de alguna proteína G. Ligero ligamiento entre E. y el receptor del neurotransportador de dopamina en 5 p 15,3 fue descrito. Receptor D2 ha sido mapeado 11 q 22-23. El gen de la tirosinasa es mapeado en 11 q 14-21. He descrito casos de esquizofrénicos en albinos tirosinasa negativos.

Respuestas multihormonales a una serie de pruebas neuroendocrinas en psiquiatría: una aproximación multivariada / Multihormonal responses to a series of neuroendocrine challenges in psychiatry: a multivariate approach

Mediante una batería neuroendocrina que incluye la prueba de supresión por dexamotasona, la prueba de estimulación con TRH y respuestas hormonales a apomorfina (PRL, GU, ACTH y cortisol) se estudian 86 pacientes hospitalizados, sin medicación, con los diagnósticos según DSM-IV con Depresión Mayor, esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo y 18 controles. Se establecen las diferencias hormonales de los diversos grupos clínicos mediante el análisis factorial de correspondencia, lo que permite formular las posibles procesos fisiopatológicos subyacentes y la identificación de terapias farmacológicas apropiadas. Los resultados sugieren una disregulación cronobiológica del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides en la depresión y una disregulación dopaminérgica en presencia de síntomas psicóticos productivos

Neurotransmisores y esquizofrenia / Neurotransmitters and schizophrenia

En la patologia esquizofrénica, los modelos bioquímicos explicativos mas comunes son: El de la Dopamina y el de la Fenciclidina. El neurotransmisor Dopamina actúa sobre los diversos receptores específicos, y la Fenciclidina sobre los llamados receptores de aminoácidos excitatorios. Otra hipótesis, como la de la Glicina o la de las Poliaminas, también tienen que ver con la acción sobre receptores de aminoacidos excitatorios. Esta revisión estudia algunos eventos neuroquímicos y neuropatológicos relacionados con los modelos mencionados. Conclusion: La esquizofrenia no puede ser explicada por un modelo simple, y mas bien es el resultado de una compleja interacción de disfunciones en los sistemas de neurotransmisión.